ГОСТ Р 55041-2012 Оптика офтальмологическая. Линзы контактные и средства ухода за ними. Руководство по клиническим испытаниям

ГОСТ Р 55041-2012

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОПТИКА ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКАЯ. ЛИНЗЫ КОНТАКТНЫЕ И СРЕДСТВА УХОДА ЗА НИМИ

Руководство по клиническим испытаниям

Ophthalmic optics. Contact lenses and contact lens care products. Guidance for clinical investigations

ОКС 11.040.70

ОКП 948000; 948100

Дата введения 2014-07-01

Предисловие

1 ПОДГОТОВЛЕН Открытым акционерным обществом "ТКС-оптика" совместно с рабочей группой ПК 7 "Офтальмологическая оптика и приборы" Технического комитета ТК 296 "Оптика и оптические приборы" на основе собственного аутентичного перевода на русский язык международного стандарта, указанного в пункте 4

2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 296 "Оптика и оптические приборы"

3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 1 ноября 2012 г. N 688-ст**

4 Настоящий стандарт является модифицированным по отношению к международному стандарту ИСО 11980:2009* "Офтальмологическая оптика. Контактные линзы и средства ухода за ними. Руководство по клиническим испытаниям" (ISO 11980:2009 "Ophthalmic optics - Contact lenses and contact lens care products - Guidance for clinical investigations") путем:

________________

* Доступ к международным и зарубежным документам, упомянутым в тексте, можно получить, обратившись в Службу поддержки пользователей. - .

- изменения его структуры для приведения в соответствие с правилами, установленными в ГОСТ 1.5 (подразделы 4.2 и 4.3);

- введения дополнительных фраз. При этом дополнительные фразы, включенные в текст стандарта для учета потребностей национальной экономики Российской Федерации и особенностей национальной стандартизации, выделены курсивом*

________________

* В бумажном оригинале обозначения и номера стандартов и нормативных документов в разделе "Предисловие", приложении ДБ и по тексту документа отмеченные знаком "**", приводятся обычным шрифтом, остальные по тексту документа выделены курсивом. - .

.

Сравнение структуры настоящего стандарта со структурой указанного международного стандарта приведено в дополнительном приложении ДА.

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДБ

5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Правила применения настоящего стандарта установлены в ГОСТ Р 1.0-2012 (раздел 8). Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего года) информационном указателе "Национальные стандарты", а официальный текст изменений и поправок - в ежемесячном информационном указателе "Национальные стандарты". В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ближайшем выпуске информационного указателя "Национальные стандарты". Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (gost.ru)

Введение

В настоящее время клинические испытания контактных линз и средств ухода за ними регламентируются по-разному в различных странах. Настоящий стандарт разработан с целью глобальной гармонизации. Внедрение настоящего стандарта будет представлять еще один шаг к взаимному признанию. Настоящий стандарт может также послужить основой выполнения некоторых концептуальных элементов по ГОСТ Р ИСО 9001.

1 Область применения

Настоящий стандарт устанавливает руководство по клиническим испытаниям (далее - КИ) безопасности и эксплуатационных характеристик контактных линз и средств ухода за ними.

Примечание - Настоящий стандарт имеет целью гармонизировать регулирующие требования к проведению КИ, необходимых для получения клинических данных с целью установления требований маркетинга и этикетирования контактных линз и средств ухода за ними на мировом уровне. В тех случаях, когда национальная практика или регламенты законодательно нормируют некоторые требования, последние имеют преимущество перед настоящим стандартом.

2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ Р ИСО 9001-2008 Системы менеджмента качества. Требования

ГОСТ Р ИСО 14155-1-2008 Руководство по применению клинических испытаний медицинских изделий. Часть 1. Общие требования

ГОСТ Р ИСО 14155-2-2008 Руководство по применению клинических испытаний медицинских изделий. Часть 2. Планирование клинических испытаний

ГОСТ Р 53941-2010 (ИСО 18369-1-2006) Офтальмологическая оптика. Линзы контактные. Часть 1. Термины, определения и буквенные обозначения

Примечание - При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или по ежегодному информационному указателю "Национальные стандарты", который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по выпускам ежемесячного информационного указателя "Национальные стандарты" за текущий год. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана недатированная ссылка, то рекомендуется использовать действующую версию этого стандарта с учетом всех внесенных в данную версию изменений. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, то рекомендуется использовать версию этого стандарта с указанным выше годом утверждения (принятия). Если после утверждения настоящего стандарта в ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, внесено изменение, затрагивающее положение, на которое дана ссылка, то это положение рекомендуется применять без учета данного изменения. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, рекомендуется применять в части, не затрагивающей эту ссылку.

3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены термины по ГОСТ Р ИСО 14155-1, ГОСТ Р ИСО 14155-2, ГОСТ Р 53941 и [1].

4 Требования к клиническим испытаниям

4.1 Общие требования

4.1.1 Должны применяться общие требования, относящиеся к КИ по ГОСТ Р ИСО 14155-1 и плану клинических испытаний (далее - ПКИ) по ГОСТ Р ИСО 14155-2, а также дополнительные требования, приведенные в 4.2.

4.1.2 Причинами досрочного прекращения КИ являются:

a) связанные с самой линзой;

b) связанные с состоянием глаза;

c) другие (см. таблицу А.11).

4.2 Дополнительные требования

4.2.1 Общие требования к концепции испытаний

4.2.1.1 Критерии отбора субъектов должны соотноситься с целями испытания и включать:

1) субъектов с нормальным зрением, не применяющих глазных медикаментов, в возрасте 18 лет и старше, за исключением случаев, когда испытания контактных линз проводятся по специальным показаниям для лиц моложе 18 лет, например в случае применения ортокератологии или педиатрических афакических линз;

2) рефракцию линз в диапазоне имеющихся поверочных линз;

3) рефракцию не более 0,75 дптр (только для испытания корригирующих линз со сферической рефракцией);

4) наилучшую остроту зрения с корригирующими очками не ниже 20/25 (не выше Log MAR 0,1);

5) состояние конъюнктивы век;

6) состояние слезной пленки;

7) изменение рН слезы [до КИ - рН раствора, рН слезы (Duotest)];

8) соматический фактор (заболевание щитовидной железы, наличие сахарного диабета, другой эндокринной патологии, аллергический статус).

4.2.1.2 Критерии исключения из отбора субъектов должны соотноситься с целями испытания и должны включать:

1) любые инфекции, воспаление или другие отклонения от нормы переднего отдела глаза;

2) любые прогрессирующие глазные болезни в передней камере, противопоказанные для ношения контактных линз;

3) применение системных или глазных медикаментов, служащих противопоказанием для ношения контактных линз;

4) анамнез герпетического кератита;

5) анамнез хирургической коррекции рефракции или дефектов роговицы (за исключением случаев, когда исследуемые контактные линзы показаны для ношения при дефектах роговицы, кератоконусе или после операции хирургической коррекции рефракции);

6) результат обследования щелевой лампой, эквивалентный или более серьезный, чем наблюдение следов (с точностью не ниже 1-й степени);

7) васкуляризацию роговицы с проникновением более 1 мм;

8) наличие синдрома "сухого глаза";

9) участие субъекта в клиническом испытании контактных линз или средств ухода за ними в предшествующие 30 дней.

4.2.1.3 ПКИ должен обеспечивать описание процедуры мониторинга для обеспечения стабильного качества сбора и регистрации данных.

4.2.1.4 ПКИ должен содержать план статистического анализа. Размер выборки должен быть обоснован и рассчитан по программе статистической обработки, утвержденной в установленном порядке.

4.2.2 Контактные линзы

4.2.2.1 Общие требования

КИ контактных линз, включая контактные линзы повседневного и длительного ношения, мягкие гидрогельные, силикон-гидрогельные и жесткие газопроницаемые, должны быть проведены по одной из форм, приведенных в 4.2.2.2-4.2.2.4.

Для ПКИ с целью демонстрации безопасности и эксплуатационных характеристик, а также специальных требований (например, комфортности), этикетирования или дополнительных показаний в клиническом протоколе должен быть заранее определен план статистического анализа (включая расчет размера выборки). ПКИ должен определить объективные результаты, чтобы способствовать выполнению этих требований.

Примечания

1 Межсубъектный контроль предпочтительнее внутрисубъектного вследствие потенциальной зависимости одного глаза от другого и предубеждения относительно соответствия субъекта.

2 В приложении А приведены рекомендации к формированию концепции КИ.

4.2.2.2 Перспективное испытание с одновременным контролем

Перспективное испытание с одновременным контролем следует применять для оценки гидрогельных, силикон-гидрогельных и жестких газопроницаемых контактных линз. Должны применяться двустороннее перекрестное испытание или испытание контрлатеральными глазами (то есть внутрисубъектное), или межсубъектный контроль. В случае применения межсубъектного контроля соотношение между числом испытуемых и контрольных субъектов должно составлять 2:1 или 1:1. Контрольная линза должна представлять собой контактную линзу, в данный момент присутствующую на рынке и используемую в том же режиме. Во избежание возможной предвзятости должны быть применены случайное распределение и маскирование (субъекта, испытателя и оценщика результатов испытания). Субъекты должны быть распределены равномерно между испытателями.

4.2.2.3 Испытание без контроля

В этом случае результаты сравнивают с предшествующим контролем. Альтернативные концепции испытаний, такие как предшествующий контроль, следует применять в случаях, когда заказчик располагает базой клинических данных по присутствующей на рынке контактной линзе, которая предназначена для использования в качестве объекта сравнения. Если применяется предшествующий контроль, то должна быть определена и соответствующим образом охарактеризована контрольная группа для сравнения с экспериментальной группой. Сопоставимость экспериментальной и контрольной групп должна быть продемонстрирована сравнением критериев отбора, демографическими данными, характеристиками рефракции, историей ношения контактных линз и примененным ПКИ.

4.2.2.4 Средства ухода за контактными линзами

Для оценки средств ухода за контактными линзами следует применять перспективное испытание с одновременным контролем по 4.2.2.2 и соблюдать общие требования по 4.2.2.1.

При испытании средств ухода за контактными линзами для большинства этих средств следует применять дневной график ношения контактных линз, с тем чтобы достичь наибольшего воздействия на субъекте средства ухода. Однако испытание линзы или средства для периодической чистки, применяемых с недельной периодичностью, может дать более ценные клинические данные в части их эффективности в том случае, когда привлеченные к испытанию субъекты подвержены пролонгированному воздействию по сравнению с аналогичным испытанием на субъектах с дневным ношением контактных линз.

При использовании ежедневного графика ношения безопасность является первоочередной задачей, поэтому необходимо после применения средства спустя один-два часа с момента надевания линзы нанести визит офтальмологу, с тем чтобы обнаружить изменение прозрачности роговицы как результат непосредственной токсической реакции.

Для средства ухода за контактными линзами с показаниями чистящего средства в конце КИ необходимо привести объективную оценку его чистящих свойств не менее чем на одной линзе, взятой у каждого субъекта.

Если изготовитель средства ухода за контактными линзами рекомендует на этикетке его применение с контактными линзами конкретного типа, совместимость средства с линзами данного типа должна быть подтверждена в ходе доклинических испытаний и КИ.

Если КИ не позволили собрать достаточно данных относительно применения средства с линзами конкретного типа (например, силикон-гидрогельными), необходимо отразить этот факт на этикетке средства.

4.2.3 Переменные параметры

4.2.3.1 Средства ухода за контактными линзами

В процессе КИ средств ухода за контактными линзами необходимо оценивать следующие переменные параметры:

a) отек роговицы;

b) инфильтраты роговицы;

c) неоднородность эндотелия;

d) васкуляризацию роговицы;

e) пятнистость роговицы;

f) наличие воспаления глаз;

g) наличие воспаления век;

h) язву роговицы;

i) помутнение роговицы;

j) кровоизлияние в переднюю камеру глаза;

k) скопление гноя в передней камере глаза;

I) раздражение;

m) рубцы (шрамы) на роговице;

n) состояние конъюнктивы (покраснение, отек, буллезность).

В процессе КИ для подтверждения особых требований могут быть испытаны дополнительные переменные параметры.

Примечание - В приложении В приведены рекомендации по классификации некоторых таких переменных.

4.2.3.2 Контактные линзы

Помимо переменных параметров, перечисленных в 4.2.3.1, в процессе КИ контактных линз необходимо рассматривать следующие переменные параметры:

a) визуальные характеристики;

b) параметры рефракции;

c) кератометрические изменения;

d) центрирование линз;

e) подвижность линз;

f) смачиваемость передней поверхности линз;

g) налет на задней поверхности линз;

h) оценку субъектом комфортности;

i) оценку субъектом качества зрения;

j) оценку субъектом удобства манипулирования.

В процессе КИ для удовлетворения особых требований могут быть испытаны дополнительные переменные параметры.

Примечание - В приложении С приведены рекомендации по классификации некоторых таких переменных.

4.3 Прочие требования

Сведения о серьезных неблагоприятных событиях и обо всех нежелательных аппаратных дефектах должны быть запротоколированы по специальной форме и, при необходимости, направлены заказчику. Все прочие неблагоприятные офтальмологические события должны быть зарегистрированы в истории болезни стандартной формы и собраны вместе в ходе мониторинга.

Приложение А
(справочное)

Рекомендации к формированию концепции КИ

А.1 Общие требования

Элементы КИ, приведенные в настоящем приложении, являются составными частями ПКИ, которые могут помочь в сборе данных, позволяющих определить безопасность и эксплуатационные характеристики контактных линз и средств ухода за ними.

А.2 Объем и продолжительность испытания

А.2.1 Испытание контактных линз

В таблице А.1 приведены рекомендации по числу субъектов, вовлекаемых в КИ контактных линз, на которых испытание было завершено.

Таблица А.1 - Рекомендации по числу субъектов, вовлекаемых в КИ контактных линз

А.2.2 Испытание средств ухода за контактными линзами

А.2.2.1 Средства ухода за контактными линзами, включая солевые растворы, средства ежедневной и периодической чистки, дезинфицирующие растворы, нейтрализующие агенты, глазные капли, кондиционирующие растворы и многоцелевые растворы, содержащие какие-либо новые активные ингредиенты или активные ингредиенты в концентрации, выходящей за пределы концентрации в сопоставимом продукте, имеющемся на рынке, должны быть подвергнуты трехмесячному КИ.

А.2.2.2 В случае средств, предназначенных для использования с мягкими (гидрофильными) линзами, размер выборки должен составлять 30 субъектов в части испытуемого раствора и 15 субъектов в части контрольного раствора (имеющегося в данный момент на рынке и предназначенного для тех же показаний) для каждой из соответствующих репрезентативных категорий, а именно:

- группа I;

- группа IV;

- отдельная группа для каждой силикон-гидрогельной линзы.

Если изготовитель производит более одного типа линз и все производимые им линзы типоразмерного ряда имеют одинаковый общий химический состав, достаточно использовать только линзу с наивысшим содержанием воды.

А.2.2.3 В случае средств, предназначенных для использования с жесткими линзами, размер выборки должен составлять 15 или 30 субъектов в части испытуемого раствора и 15 субъектов в части контрольного раствора (имеющегося в данный момент на рынке и предназначенного для тех же показаний) для каждой из соответствующих групп материалов.

А.2.2.4 В случае растворов для контактных линз, не содержащих никаких новых активных ингредиентов по А.2.2.1, но содержащих какой-либо активный ингредиент в концентрации ниже интервала концентраций в имеющемся на рынке сопоставимом растворе, должно быть проведено КИ продолжительностью 1 месяц. В этом случае размер выборки должен составлять половину размера выборки, рекомендованного в А.2.2.2 и А.2.2.3, при таком же общем распределении субъектов.

А.2.3 Статистические данные для оценки продолжительности ношения

А.2.3.1 Общие требования

При первичном анализе безопасности необходимо, чтобы существенный аспект безопасности составляла частота серьезных и значительных неблагоприятных событий.

Нулевая гипотеза исходит из того принципа, что частота конечных неблагоприятных событий в испытании за вычетом контрольной частоты конечных неблагоприятных событий больше или равна клинически несущественной разности двух частот.

Альтернативная гипотеза исходит из того принципа, что частота конечных неблагоприятных событий в испытании за вычетом контрольной частоты конечных неблагоприятных событий меньше клинически несущественной разности двух частот.

; (A.1)

, (A.2)

где - процент испытуемых субъектов;

- процент контрольных субъектов.

В случае распределения субъектов в пропорции 1:1 между испытательной и контрольной группами минимальное число субъектов, на которых завершено испытание, необходимое для каждой испытательной группы, определяется формулой

, (А.3)

где - уровень значимости (также называют частотой ошибок 1-го рода);

- строгость испытания;

- квантиль стандартного нормального распределения.

Следующий пример иллюстрирует расчет применимости гипотез, сформулированных для КИ гидрогельных или силикон-гидрогельных контактных линз при продолжительном ношении длительностью 7 суток. При контрольной частоте и частоте испытания , равной 0,033 (заданной по ), клинически несущественной разности 0,05, строгости 0,80 и уровне значимости 0,05 минимальное число субъектов в группе, на которых завершено испытание, составит

.

Вышеприведенная формула действительна только при допущении альтернативной гипотезы с условием, что частота неблагоприятных событий в испытании равна контрольной частоте: . В случае, когда это допущение несправедливо, для получения приблизительного расчета размера выборки можно использовать следующую формулу:

. (А.4)

Для КИ продленного 30-суточного ношения гидрогельных контактных линз в качестве контрольной линзы рекомендуется использовать линзу 7-суточного (6 ночей/7 дней) продленного ношения.

Нижеследующий пример иллюстрирует расчет на основании гипотез, которые признаны применимыми для многих КИ продленного 30-суточного ношения гидрогельных контактных линз. При контрольной частоте 0,033 и частоте испытания 0,053, клинически несущественной разности 0,05, строгости 0,80 и уровне значимости 0,05 минимальное число субъектов, на которых завершено испытание, составит

.

Следует отрегулировать число вовлеченных в КИ субъектов для компенсации числа вышедших из него субъектов, которое обычно составляет 20%-25% на протяжении годичного испытания контактных линз. Таким образом, для вышеприведенного примера КИ 7-суточного продленного ношения контактных линз рекомендуемый размер выборки следует довести примерно до 215 субъектов на группу. Для вышеприведенного примера КИ 30-суточного продленного ношения контактных линз рекомендуемый размер выборки следует довести примерно до 760 субъектов на группу.

В завершение испытания следует провести статистический анализ чувствительности (например, анализ со множественными введенными значениями) с тем, чтобы оценить устойчивость результата испытания с учетом недостающих испытаний в случае процента вышедших субъектов, превышающего минимальный.

А.2.3.2 Оценка гидрогельных, силикон-гидрогельных и жестких газопроницаемых контактных линз повседневного ношения

Размеры выборок рассчитывают таким образом, чтобы обеспечить с достаточной степенью достоверности получение минимум одного осложнения в функции ожидаемой частоты осложнений с доверительной вероятностью свыше 95%, т.е. 5% для испытательной группы из 60 субъектов, 10% для испытательной группы из 30 субъектов. Таким образом, в группе из 30 субъектов, на которых завершено испытание, подвергнутых краткосрочному (90 суток) воздействию испытуемой продукции, в случае неблагоприятных событий, имеющих место у двух или трех субъектов, может составить угрозу биологической совместимости и принципиальной безопасности испытуемого объекта. Все испытания, имеющие результатом два и более случая неблагоприятных явлений, должны включать соответствующее обоснование, позволяющее определить безопасность и эффективность.

А.2.3.3 Оценка средств ухода за контактными линзами

Размеры клинических выборок рассчитывают таким образом, чтобы с доверительной вероятностью 95% испытание давало, как минимум, одно осложнение с материалом данной категории, если фактическая частота осложнений более или равна 10%. Это подразумевает, что завершенному краткосрочному (90 суток) испытанию воздействия испытуемого средства будут подвергнуты не менее 30 субъектов по каждой группе материалов. Испытания должны включать материалы всех групп интересующих материалов.

Все испытания, имеющие результатом два и более случая неблагоприятных явлений, должны включать соответствующее обоснование, позволяющее определить безопасность и эффективность.

А.2.4 Неблагоприятные события и отрицательное воздействие материалов

А.2.4.1 Общие требования

Неблагоприятные события следует дифференцировать:

- на вызванные материалом;

- не вызванные материалом.

Любые инфильтраты роговицы, изъязвления, неоваскуляризацию и т.п. следует изначально считать вызванными материалом, если только история болезни не доказывает другое их происхождение. Все изъязвления роговицы должны быть отмечены в протоколе испытания.

А.2.4.2 Серьезные неблагоприятные события

Серьезные неблагоприятные события - это такие явления, которые приводят или могут привести либо к стойкому ухудшению зрительной функции, либо к нарушению строения глаза и могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства.

Серьезные неблагоприятные события могут включать следующие условия, создающие угрозу зрению после воздействия испытуемым объектом, не ограничиваясь ими:

а) язвы инфекционного происхождения (определяемые как прогрессирующая эрозия ткани роговицы). Предвестниками язв могут быть нерегулярные точечные инфильтраты (более 1 мм); активные повреждения с приподнятыми краями; существенная диффузная инфильтрация; проблемы в области от передней поверхности роговицы до середины стромы; эрозия с окрашенной поверхностью; отечность конъюктивы и века; реакция передней камеры (воспаление радужной оболочки); сильное покраснение глазного яблока и окружающих тканей. Симптомы язв инфекционного происхождения (микробный кератит) могут включать резкие болевые приступы; тяжелое покраснение; гнойные или слизистогнойные выделения; слезоточивость; светобоязнь. Для занесения в протокол необходимо классифицировать в этой категории любые изъязвления роговицы со следующими характеристиками:

1) центральная или парацентральная локализация;

2) проникновение в мембрану Боумана;

3) инфильтрат диаметром более 2 мм;

4) ассоциация с воспалением радужной оболочки более или равной 2-й степени;

5) ассоциация с любым повышением внутриглазного давления;

6) положительная культура на микроорганизмы;

7) увеличение размера или ухудшение состояния при последующих визитах;

b) любые центральные или парацентральные роговичные явления (такие, как васкуляризация), провоцирующие стойкое помутнение;

c) любые серьезные офтальмологически неблагоприятные события, включая скопление гноя и кровоизлияние в передней камере глаза;

d) любая неоваскуляризация в пределах центральной 6-миллиметровой зоны роговицы;

e) потеря остроты зрения на две и более строки тест-таблицы, не поддающаяся восстановлению;

f) любые случаи воспаления радужной оболочки глаза.

Важные, но не тяжелые неблагоприятные события должны включать следующее:

a) стерильные периферические не прогресирующие язвы;

b) любые симптоматические явления инфильтрации;

c) любые случаи появления пятен на роговице от 3-й степени и выше;

d) временную потерю остроты зрения при наилучшей коррекции на две и более строки тест-таблицы (на срок 2 недели и более);

e) случаи неоваскуляризации 2-й степени и более;

f) любые офтальмологические явления, требующие временного прекращения ношения линз на срок 2 недели и более.

А.3 Требования к обработке результатов КИ

А.3.1 Таблицы А.2-А.12 представляют собой рекомендованные сводные формы подведения результатов КИ. Для испытуемых и контрольных субъектов можно использовать отдельные таблицы. Не все таблицы применимы для всех категорий продукции.

А.3.2 Таблицу А.9 следует дублировать при каждом плановом визите для испытания с контактными линзами.

Примечание - Результаты измерения остроты зрения допускается оценивать по таблице Снеллена.

Таблица А.2 - Число глаз, участвовавших в испытании, и распределение в зависимости от состояния

Таблица А.3 - Распределение глаз субъектов в зависимости от опыта ношения контактных линз и от демографических данных

Таблица А.4 - Неблагоприятные события

Таблица А.5 - Испытания со щелевой лампой (например, отека эпителия, изменения слезной пленки) по посещениям, в зависимости от числа глаз и встречаемости

Таблица А.6 - Симптомы, проблемы и жалобы (например, дискомфорт) по посещениям, в зависимости от числа глаз и встречаемости

Таблица A.7 - Изменение кератометрии (по абсолютному значению) от первоначального обследования до финального визита по меридианам

Таблица А.8 - Изменение сферической рефракции (по абсолютному значению) от первоначального обследования до финального визита

Таблица А.9 - Результаты измерения остроты зрения (ОЗ)

Таблица А.10 - Среднее время ношения контактных линз

Таблица А.11 - Причины досрочного прекращения испытания

Таблица А.12 - Замена линз по визитам

Приложение В
(справочное)

Оценка безопасности, физиологической эффективности и влияния на ткани глаз

В.1 Общие требования

Оценку безопасности, физиологической эффективности и влияния на ткани глаз следует принимать во внимание методом регистрации при включении ее в ПКИ.

В.2 Отек роговицы

В.2.1 Общие требования

В.2.1.1 Отек роговицы следует регистрировать отдельно для эпителия и тела роговицы.

В.2.2 Отек эпителия

В.2.2.1 Отек эпителия следует регистрировать по числу наблюдаемых микроцист:

0 - нет: отсутствие микроцист. Нормальная прозрачность;

1 - следы: от 1 до 20 микроцист. Едва различимое местное помутнение эпителия;

2 - слабый: от 21 до 50 микроцист. Слабое, но явное местное или общее помутнение эпителия;

3 - умеренный: от 51 до 100 микроцист. Значительное местное или общее помутнение эпителия;

4 - сильный: более 100 микроцист. Выраженная распространенная мутность эпителия, придающая роговице вид матового стекла или порождающая многочисленные слитные пузырьки.

Должно быть документировано наличие или отсутствие наполненных жидкостью или отходами кист с указанием их числа.

В.2.3 Отек тела роговицы

В.2.3.1 Отек тела роговицы следует регистрировать по следующей шкале:

0 - нет. Отсутствие отека;

1 - следы. Едва различимое помутнение;

2 - слабый. Слабая свильность роговицы (не более двух свилей);

3 - умеренный. Выраженная свильность роговицы (равная 3 свилям);

4 - сильный. Складки десцеметовой оболочки и более 4 выраженных свилей.

В.3 Инфильтраты роговицы

В.3.1 Серьезность инфильтратов роговицы следует регистрировать по следующей шкале:

0 - нет. Отсутствие инфильтратов;

1 - следы. Отдельные или множественные инфильтраты эпителия диаметром менее 1 мм;

2 - слабые. Отдельные или множественные инфильтраты эпителия диаметром более или равным 1 мм и менее 2 мм;

3 - умеренные. Множественные инфильтраты эпителия диаметром более или равным 2 мм и менее 3 мм;

4 - сильные. Множественные плотные инфильтраты эпителия диаметром более или равным 3 мм.

В.3.2 Положение роговичных инфильтратов на роговице следует обозначать в соответствии с рисунком В.1.

- правый глаз; - левый глаз; 1 - : по центру; 2 - : сверху; 3 - : к носу; 4 - : снизу; 5 - : к виску

Рисунок В.1 - Способ регистрации положения роговичных инфильтратов

Глубину роговичных инфильтратов следует характеризовать следующими аббревиатурами:

- эпительный;

- переднероговичный;

- средне/заднероговичный

B.4 Правильность эндотелия

B.4.1 Правильность эндотелия следует регистрировать по следующей шкале:

0 - регулярная мозаика эндотелия;

1 - изолированные различия размеров клеток;

2 - едва заметные вариации размеров клеток или нерегулярности клеточного слоя;

3 -легко различимые вариации размеров клеток или нерегулярности клеточного слоя;

4 - явная нерегулярность клеточного слоя и потеря четкости межклеточных границ.

В.5 Васкуляризация роговицы

В.5.1 Наибольшую васкуляризацию роговицы следует отмечать по следующей шкале:

0 - нет. Отсутствие сосудистого проникновения;

1 - следы. Сосудистое проникновение менее 1,00 мм;

2 - слабая. Сосудистое проникновение от 1,00 до 1,50 мм;

3 - умеренная. Сосудистое проникновение от 1,50 до 2,00 мм;

4 - сильная. Сосудистое проникновение более 2,00 мм.

В.5.2 О глубине и положении сосудистого проникновения следует сообщать следующим образом:

Положение: - к носу; - к виску; - снизу; - сверху; - периферийно; - другое (описать).

В.6 Окрашивание роговицы под флуоресцеином

В.6.1 Окрашивание роговицы следует регистрировать по шкале:

0 - нет. Отсутствие окрашивания;

1 - следы. Минимальное поверхностное или точечное окрашивание:

a) бугорчатость, дискретное точечное окрашивание;

b) поверхностные отметки от ношения линз или следы посторонних тел;

2 - слабое. Местное или диффузное точечное окрашивание:

a) центральное или общее точечное окрашивание;

b) периферическое окрашивание, охватывающее меридиан от 3 до 9;

c) следы посторонних тел;

3 - умеренное. Плотное слитное окрашивание диаметром до 2 мм:

a) истирание роговицы;

b) след постороннего тела;

4 - сильное. Плотное слитное окрашивание диаметром свыше 2 мм.

- сделать отметку, если окрашивание связано с лежащим под ним инфильтратом.

- сделать отметку, если окрашивание не связано с лежащим под ним инфильтратом.

В.6.2 Местоположение наблюдаемого окрашивания следует отметить в соответствии с рисунком В.1. Предпочтительно характеризовать это положение цифрами.

Примечания

1 Все наблюдения окрашивания роговицы следует проводить при воздействии синим светом в сочетании с желтым защитным светофильтром в системе наблюдения.

2 Рецидивную эрозию и изъязвление роговицы следует регистрировать в разделе "Прочие осложнения".

В.7 Наблюдения конъюнктивы

В.7.1 Лимбическую гиперемию следует регистрировать по шкале:

0 - нет. Отсутствие гиперемии;

1 - следы. Легкая лимбическая гиперемия (при слабой сегментации);

2 - слабая. Слабая лимбическая гиперемия (легкая по всей роговице);

3 - умеренная. Значительная лимбическая гиперемия (при выраженной сегментации);

4 - сильная. Тяжелая лимбическая гиперемия (выраженная по всей роговице).

В.7.2 Гиперемию глазного яблока следует зарегистрировать следующим образом:

0 - нет. Отсутствие гиперемии;

1 - следы. Легкая местная гиперемия;

2 - слабая. Диффузная гиперемия;

3 - умеренная. Выраженная местная или диффузная гиперемия;

4 - сильная. Диффузная эписклеральная или склеральная гиперемия.

В.7.3 Деформация конъюнктивы глазного яблока (0 - отсутствие; 1 - наличие):

правый глаз _________________

левый глаз _________________

Наличие или отсутствие хемоза (0 - отсутствие; 1 - наличие):

правый глаз _________________

левый глаз _________________.

- правый глаз; - левый глаз

Рисунок В.2 - Способ регистрации (по зонам конъюнктивы) квадрантов, пораженных покраснением конъюнктивы (0 - отсутствие; 1 - наличие)

В.8 Наблюдения конъюнктивы век

В.8.1 Степень наибольшей реакции конъюнктивы век следует регистрировать по шкале:

0 - нет. Равномерный глянцевый вид конъюнктивы;

1 - следы. Легкая сыпь конъюнктивы с гладкой поверхностью;

2 - слабая. Незначительные или рассеянные бугорки или фолликулы диаметром менее 1 мм;

3 - умеренная:

a) значительные или рассеянные бугорки или фолликулы диаметром менее 1 мм и/или выраженная сыпь конъюнктивы;

b) окрашивание наружного участка одного века;

4 - сильная:

a) местные или сплошные бугорки или фолликулы диаметром 1 мм и более;

b) окрашивание наружного участка более чем одного века.

В.8.2 Локализацию наибольшей реакции конъюнктивы век следует регистрировать для каждой из шести зон века (см. рисунок В.3).

- веко правого глаза; - веко левого глаза

Верхнее веко: 1 - - наружная тарзальная конъюнктива; 2 - - средняя тарзальная конъюнктива; 3 - - внутренняя тарзальная конъюнктива; 4 - - назальная тарзальная конъюнктива; 5 - - височная тарзальная конъюнктива; 6 - - конъюнктива нижнего века (нижнее веко не изображено)

Рисунок В.3 - Зоны верхнего века

В.9 Воспаление в передней камере

Приложение С
(справочное)

Оценка визуальных, корригирующих характеристик, эффективности линз и степени приемлемости для субъектов

С.1 Общие требования

В случае включения процедуры оценки визуальных, корригирующих характеристик, эффективности контактных линз и степени приемлемости для субъектов в ПКИ следует учитывать нижеприведенные положения.

С.2 Визуальные характеристики

Для оценки визуальных характеристик следует измерить остроту зрения.

Традиционно для измерения остроты зрения используют таблицы Снеллена, которые, однако, содержат неодинаковые интервалы между соседними строками. Поэтому рекомендуется применять логарифмическую таблицу Log MAR для проверки остроты зрения, с равными интервалами между строками. Существенная потеря визуальных характеристик соответствует утрате двух и более строк логарифмической таблицы Log MAR или ее эквивалента по таблице Снеллена.

В тех случаях, когда стоит задача изучить влияние рефракции на зрение вблизи, следует отметить остроту зрения вблизи по уменьшенной таблице Log MAR или Снеллена либо по специальной таблице для чтения.

При необходимости могут проверяться острота зрения при низком контрасте, контрастная чувствительность и острота зрения при освещении слепящим источником.

С.3 Корригирующие характеристики

Должны быть предоставлены данные об изменении рефракции (абсолютные средние значения сферической и цилиндрической рефракции) от первичного обследования до финального визита.

С.4 Кератометрические изменения

Кератометрические данные следует представить в виде либо радиуса роговицы по каждому из главных меридианов, либо величины рефракции по каждому из них.

С.5 Параметры адаптации линз

С.5.1 Общие требования

Параметры адаптации линз: положение и подвижность должны быть приняты во внимание для оценки поведения линз, надетых на глаз.

С.5.1.1 Положение линзы

Центрировку линз на глазах в исходном положении (в расслабленном состоянии при взгляде прямо перед собой) следует регистрировать по трехбалльной шкале следующим образом:

0 - оптимальная центрировка линзы;

1 - приемлемая децентрировка;

2 - неприемлемая децентрировка.

С.5.1.2 Подвижность линз

Подвижность линз следует отметить:

a) для глаза в исходном положении сразу после мигания;

b) для центрирующего движения линзы посредством подталкивания вверх путем нажатия пальцем на нижнее веко следующим образом:

-2 - неприемлемая сниженная подвижность;

-1 - приемлемая сниженная подвижность;

0 - оптимальная подвижность;

+1 - приемлемая излишняя подвижность;

+2 - неприемлемая излишняя подвижность.

С.6 Характеристики поверхности линз

С.6.1 Смачиваемость передней поверхности

Смачиваемость следует регистрировать по следующей шкале:

0 - гладкая равномерно отражающая поверхность;

1 - шероховатая матовая поверхность, которая моментально проясняется при каждом мигании, но затуманивается при неподвижном глазе;

2 - один сухой (несмачиваемый) участок некоторой площади;

3 - более одного сухого (несмачиваемого) участка некоторой площади;

4 - несмачиваемая поверхность линзы.

С.6.2 Налет на передней поверхности

Налет следует регистрировать по следующей шкале:

0 - отсутствие, поверхность чистая;

1 - слабый, заметный только после высыхания слезной пленки;

2 - слабый, заметный, но легко удаляемый налет;

3 - умеренный, прилипший и неудаляемый налет;

4 - существенный, неудаляемый налет, ухудшающий комфортность.

Примечание - Регистрацию проводят при наблюдении со щелевой лампой слабого увеличения.

С.6.3 Налет на задней поверхности

Налет на задней поверхности следует регистрировать по следующей шкале:

0 - отсутствие, поверхность чистая;

1 - очень слабый, не более трех пятен подвижных частиц;

2 - слабый, до 10 пятен подвижных частиц;

3 - умеренный, не более трех неподвижных пятен налета, прилипших к линзе;

4 - существенный, четыре и более неподвижных пятна налета, прилипших к линзе и/или внедрившихся в роговицу.

Примечание - Регистрацию проводят при наблюдении со щелевой лампой слабого увеличения.

С.7 Субъективная приемлемость

С.7.1 Комфортность

Комфортность следует регистрировать по следующей шкале:

0 - превосходно, линза не ощущается;

1 - очень комфортно, линза ощущается лишь эпизодически;

2 - комфортно, линза ощутима, но не раздражает;

3 - слегка некомфортно, линза лишь раздражает или мешает;

4 - очень некомфортно, линза раздражает или мешает;

5 - причиняет страдания, линза невыносима.

С.7.2 Качество зрения

Качество зрения следует регистрировать по следующей шкале:

0 - превосходное, никакого ухудшения зрения не заметно;

1 - очень хорошее, едва лишь заметное и эпизодическое ухудшение зрения;

2 -хорошее, эпизодически заметное, но приемлемое ухудшение зрения;

3 - плохое, заметное, но приемлемое ухудшение зрения;

4 - очень плохое, существенное и неприемлемое ухудшение зрения;

5 - неприемлемое, носить линзу нельзя.

С.7.3 Удобство манипулирования

Удобство манипулирования следует регистрировать по следующей шкале:

0 - превосходное, никаких проблем с надеванием и снятием линз;

1 - очень хорошее, эпизодические затруднения с надеванием и снятием линз;

2 - хорошее, некоторые проблемы, но надевание и снятие линз проходит успешно;

3 - плохое, трудное и очень редко безуспешное надевание и снятие линз;

4 - очень плохое, трудное и иногда безуспешное надевание и снятие линз;

5 - неосуществимое, линзы не поддаются манипулированию.

Приложение ДА
(справочное)

Сопоставление структуры настоящего стандарта со структурой примененного международного стандарта ИСО 11980:2009

Таблица ДА.1 - Сопоставление структуры настоящего стандарта со структурой примененного в нем международного стандарта

Приложение ДБ
(справочное)

Сведения о соответствии ссылочных международных стандартов национальным стандартам Российской Федерации, использованным в настоящем стандарте в качестве нормативных ссылок

Таблица ДБ.1

Библиография

Электронный текст документа

и сверен по:

, 2014