ГОСТ Р ИСО 8871-3-2010 Эластомерные составляющие для парентеральных систем и изделий для фармацевтических целей. Часть 3. Определение количества высвобождаемых частиц

ГОСТ Р ИСО 8871-3-2010

Группа Р19

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ЭЛАСТОМЕРНЫЕ СОСТАВЛЯЮЩИЕ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ И ИЗДЕЛИЙ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ

Часть 3

Определение количества высвобождаемых частиц

Elastomeric parts for parenterals and for devices for pharmaceutical use. Part 3. Determination of released-particle count

ОКС 11.040.20
ОКП 93 9000

Дата введения 2011-11-01

Предисловие

Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ "О техническом регулировании", а правила применения национальных стандартов Российской Федерации - ГОСТ Р 1.0-2004 "Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения"

Сведения о стандарте

1 ПОДГОТОВЛЕН Автономной некоммерческой организацией "Институт медико-биологических исследований и технологий" (АНО "ИМБИИТ") на основе собственного аутентичного перевода на русский язык стандарта, указанного в пункте 4

2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 422 "Оценка биологического действия медицинских изделий"

3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 6 сентября 2010 г. N 217-ст

4 Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 8871-3:2003* "Элементы эластомерные для устройств, используемых для парентерального введения препаратов, и фармацевтического назначения. Часть 3. Определение числа отделившихся частиц" (ISO 8871-3:2003 "Elastomeric parts for parenterals and for devices for pharmaceutical use - Part 3: Determination of released-particle count").

________________

* Доступ к международным и зарубежным документам, упомянутым в тексте, можно получить, обратившись в Службу поддержки пользователей. - .

Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного международного стандарта для приведения в соответствие с ГОСТ Р 1.5-2004 (пункт 3.5).

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДА

5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе "Национальные стандарты", а текст изменений и поправок - в ежемесячно издаваемых информационных указателях "Национальные стандарты". В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе "Национальные стандарты". Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет

Введение

ИСО (Международная Организация Стандартизации) является всемирной федерацией органов национальных стандартов (организации - члены ИСО). Работа по подготовке международных стандартов обычно проводится посредством Технических комитетов ИСО. Каждая организация-член, заинтересованная в предмете, для которого создавался Технический комитет, имеет право быть представленной в этом комитете. Международные организации, как государственные, так и негосударственные, также принимают участие в работе во взаимодействии с ИСО. ИСО тесно сотрудничает с Международной Электротехнической Комиссией (МЭК) по всем вопросам электротехнической стандартизации.

Международные стандарты разрабатываются в соответствии с правилами, приведенными в Директивах ИСО/МЭК, часть 2.

Основной задачей Технических комитетов является подготовка международных стандартов. Проекты международных стандартов, принятые техническими комитетами, распространяются организациям-членам для голосования. Публикация в качестве международного стандарта требует одобрения, по меньшей мере, 75% организаций-членов с правом голоса.

Необходимо обратить внимание на возможность того, что некоторые элементы данного документа могут подвергаться патентным правам. ИСО снимает с себя ответственность за обозначение каких-либо таковых патентных прав.

ИСО 8871-3 был подготовлен Техническим комитетом ИСО/ТС 76 "Оборудование для трансфузий, инфузий и инъекций медицинского и фармацевтического применения".

Вместе с другими частями (указанными ниже) данная часть ИСО 8871 отменяет и заменяет ИСО 8871:1990, который был пересмотрен в техническом отношении.

ИСО 8871 состоит из следующих частей под общим заглавием "Элементы эластомерные для устройств, используемых для парентерального введения препаратов, и фармацевтического назначения":

- Часть 1. Содержание экстрагируемых веществ в водных препаратах автоклавов;

- Часть 2. Идентификация и описание;

- Часть 3. Определение числа отделившихся частиц;

- Часть 4. Биологические требования и методы исследований;

- Часть 5. Функциональные требования и испытания.

При использовании эластомерных пробок в качестве основных укупорочных материалов при прямом контакте с фармацевтической продукцией фармацевтическая индустрия все более требует от изготовителя резины точной информации о наличии частиц, которые могут попасть в инъецируемое средство. Методы исследования, обозначенные в разделах 3 и 4, способствуют выполнению этого требования.

1 Область применения

Эластомерные пробки могут быть поверхностно загрязнены видимыми и не видимыми невооруженным глазом частицами, а также возможно образование фрагментов при прокалывании пробки иглой.

Эти частицы могут переноситься на фармацевтическую продукцию, контактирующую с эластомерными составляющими, и влиять на качество продукции.

Настоящий стандарт устанавливает методы определения числа видимых и не видимых невооруженным глазом частиц соответственно, отделяемых от эластомерных составляющих путем вымывания.

Количественные пределы содержания частиц не обозначаются. Таковые устанавливаются по соглашению между изготовителем и потребителем.

2 Нормативные ссылки

Следующие справочные документы являются необходимыми для применения данного документа. При датированной ссылке применимо только указанное издание. При ссылке без даты применимо последнее издание указанного документа, включая все поправки:

ИСО 3696:1987 Вода для лабораторного анализа. Технические требования и методы испытаний

3 Определение количества видимых частиц

3.1 Принцип

Данный метод оценивает потенциальное загрязнение путем сбора и подсчета частиц, смываемых с эластомерных составляющих водой.

3.2 Классификация

Для количественного анализа частицы разделяют на классы по размерам, используя наибольший диаметр частиц в каждом классе как классифицирующий параметр:

Класс I: >25 мкм, но 50 мкм;

класс II: >50 мкм, но 100 мкм;

класс III: >100 мкм.

3.3 Устройство и материалы

3.3.1 Прибор для встряхивания, двигающийся по горизонтальной окружности диаметром (12±1) мм при частоте вращения от 300 до 350 мин.

3.3.2 Мембранные фильтры с максимальным размером пор 0,8 мкм, оснащенные сеткой линий, разделяющей поверхность на квадраты размерами 3х3 мм.

Примечание - Цвет фильтра может значительно повлиять на результаты исследования.

При отсутствии особого соглашения между заинтересованными сторонами основным цветом должен быть умеренный серый, находящийся в пределах следующих диапазонов координат в системе CIE (Международная Комиссия по Освещению):

L* между 60% и 70%;

а* между минус 4,7% и минус 3,7%;

b* между минус 4,7% и минус 3,7%.

Данные характеристики относятся к поверхности фильтра с отпечатанной сеткой, учитывая, что на данной поверхности имеется сетка из трех квадратов размерами 3x3 мм, состоящая из зеленых линий.

3.3.3 Чистые конические колбы с широким горлом вместимостью 300 мл.

3.3.4 Промывающая жидкость, представляющая собой раствор 3 г высококонцентрированного полисорбата 80 (Tween 80) в 10 л очищенной воды (категории 1 или категории 2, как обозначено в ИСО 3696).

3.3.5 Оборудование для подачи промывочной жидкости под адекватным давлением, включая концевой фильтр с максимальным размером пор 1,2 мкм.

3.3.6 Микроскоп, увеличение около 50, с адекватным прямым освещением под углом от 0° до 10° с предметным столиком.

3.4 Подготовка к исследованию

3.4.1 Следует убедиться, что среда, в которой проводят исследование, свободна от внешних частиц, способных исказить результаты измерений. Для этого необходимо работать в соответствующей рабочей одежде и перчатках, а также использовать рабочее место с очищенным воздухом, например, ламинарный шкаф, соответствующий требованиям класса 8 по ИСО 14644-1 (класс 100,000 Федерального Стандарта США 209Е), а также надежно обеззараженные инструменты и оборудование для работы с образцами.

3.4.2 Проводят контрольное испытание следующим образом:

- Помещают 50 мл фильтрованной промывающей жидкости в коническую колбу.

- Взбалтывают в течение 20 с.

- Немедленно фильтруют жидкость с помощью мембранного фильтра.

- Добавляют в колбу еще 50 мл промывающей жидкости, встряхивают и фильтруют таким же образом.

- Переносят фильтр под микроскоп, стараясь избежать загрязнения.

- Пересчитывают частицы на фильтре.

Должно быть обнаружено не более пяти частиц класса I и не более одной частицы класса II. Не должно быть обнаружено ни одной частицы класса III.

Если эти требования не выполнены, исследуют возможные причины несоответствия, вносят поправки и повторяют контрольное испытание до получения удовлетворительных результатов.

Проводят контрольное испытание до и после серии исследований. Результаты исследований признают действительными только при получении удовлетворительных значений до и после серии исследований.

3.5 Исследование

- Помещают несколько готовых эластомерных составляющих общей площадью поверхности примерно 100 см в коническую колбу.

- Добавляют 50 мл фильтрованной промывающей жидкости.

- Взбалтывают в течение 20 с.

- Немедленно фильтруют жидкость с помощью мембранного фильтра.

- Добавляют в колбу еще 50 мл промывающей жидкости, встряхивают и фильтруют таким же образом.

- Переносят фильтр под микроскоп, стараясь избежать загрязнения.

- Пересчитывают частицы на фильтре.

3.6 Отчет об исследовании

Для каждого исследования описывают следующее:

а) общую площадь поверхности и число исследованных готовых эластомерных составляющих;

b) общее число частиц в каждом из трех классов частиц по размерам;

c) число частиц в каждом из трех классов в проведенных контрольных испытаниях;

d) среднее число частиц в каждом классе на 10 см поверхности, округленное до одной десятой.

4 Определение количества частиц, не видимых невооруженным глазом

4.1 Принцип

Находясь в контакте с жидкой фармацевтической продукцией, эластомерные составляющие могут выделять частицы размерами не более 25 мкм и, таким образом, невидимые для невооруженного глаза. Их наличие может быть определено с помощью электрических или оптических приборов.

Данный метод оценивает потенциальную способность эластомерных составляющих к выделению таких частиц при их контакте с водой, используя счетчики частиц, работающие по принципу светорассеяния.

4.2 Классификация

Для данного метода частицы разделяют на классы по размерам, используя диаметр частиц в каждом классе как классифицирующий параметр:

Класс I 2 мкм, но <5 мкм;

класс II 5 мкм, но <10 мкм;

класс III 10 мкм, но <25 мкм;

класс IV 25 мкм.

4.3 Устройство и материалы

4.3.1 Прибор для встряхивания, двигающийся по горизонтальной окружности диаметром(12±1) мм при частоте вращения от 300 до 350 мин.

4.3.2 Чистые конические колбы с широким горлом вместимостью 300 мл.

4.3.3 Очищенная вода, содержащая не более 100 частиц на 5 мл, крупнее чем 2 мкм.

4.3.4 Счетчик частиц, работающий по принципу светорассеяния, способный классифицировать частицы в промывочной жидкости по классам, определенным в 4.2.

4.4 Подготовка

4.4.1 Следует убедиться, что среда, в которой проводят исследование, свободна от внешних частиц, способных исказить результаты измерений. Для этого необходимо работать в соответствующей рабочей одежде и перчатках, а также использовать рабочее место с очищенным воздухом, например, ламинарный шкаф, соответствующий требованиям класса 8 ИСО 14644-1 (класс 100,000 Федерального Стандарта США 209Е), а также надежно обеззараженные инструменты и оборудование для работы с образцами.

4.4.2 Проводят контрольное испытание следующим образом:

- Помещают 100 мл очищенной воды в коническую колбу.

- Взбалтывают в течение 20 с.

- Исследуют воду с помощью счетчика частиц в период времени, начинающийся через 15 мин и завершающийся через 30 мин после взбалтывания. Записывают число частиц каждого из четырех классов частиц по размерам.

- Повторяют всю процедуру дважды.

Не должно быть более 100 частиц на 5 мл, крупнее чем 2 мкм.

Если эти требования не выполнены, исследуют возможные причины несоответствия, вносят поправки и повторяют контрольное испытание до получения удовлетворительных результатов.

Проводят контрольное испытание до и после серии исследований. Результаты исследований признаются действительными только при получении удовлетворительных значений до и после серии исследований.

4.5 Исследование

- Помещают несколько готовых эластомерных составляющих общей площадью поверхности примерно 100 см в коническую колбу.

- Добавляют 100 мл очищенной воды.

- Взбалтывают в течение 20 с.

- Исследуют воду с помощью счетчика частиц в период времени, начинающийся через 15 мин и завершающийся через 30 мин после взбалтывания, и отмечают число частиц каждого из четырех классов частиц по размерам.

- Повторяют всю процедуру дважды.

4.6 Отчет об исследовании

Для каждого исследования описывают следующее:

a) общую площадь поверхности и число исследованных готовых эластомерных составляющих;

b) три измеренных значения числа частиц по каждому из четырех классов частиц по размерам;

c) среднее число в каждом из четырех классов, подсчитанное по отдельным значениям, на 10 см поверхности, округленное до ближайшего целого;

d) общее число частиц в каждом из четырех классов;

e) число частиц в каждом из четырех классов в проведенных контрольных испытаниях.

Приложение ДА
(справочное)

Сведения о соответствии ссылочных международных стандартов национальным стандартам Российской Федерации

Таблица ДА.1

Библиография

Электронный текст документа
и сверен по:

, 2011