ГОСТ Р ИСО 23500-5-2021
НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ПОДГОТОВКА ЖИДКОСТЕЙ ДЛЯ ГЕМОДИАЛИЗА И СОПУТСТВУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ И МЕНЕДЖМЕНТ КАЧЕСТВА
Часть 5
Качество диализирующего раствора для гемодиализа и сопутствующей терапии
Preparation and quality management of fluids for haemodialysis and related therapies. Part 5. Quality of dialysis fluid for haemodialysis and related therapies
ОКС 11.040.60
Дата введения 2022-02-01
Предисловие
1 ПОДГОТОВЛЕН Федеральным государственным бюджетным учреждением "Российский институт стандартизации" (ФГБУ "РСТ") и Обществом с ограниченной ответственностью "Медтехстандарт" (ООО "Медтехстандарт") на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии стандарта, указанного в пункте 4
2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 011 "Медицинские приборы, аппараты и оборудование"
3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 21 октября 2021 г. N 1198-ст
4 Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 23500-5:2019* "Подготовка жидкостей для гемодиализа и сопутствующей терапии и менеджмент качества. Часть 5. Качество диализирующего раствора для гемодиализа и сопутствующей терапии" (ISO 23500-5:2019 "Preparation and quality management of fluids for haemodialysis and related therapies - Part 5: Quality of dialysis fluid for haemodialysis and related therapies", IDT).
При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДА
5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
Правила применения настоящего стандарта установлены в статье 26 Федерального закона от 29 июня 2015 г. N 162-ФЗ "О стандартизации в Российской Федерации". Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего года) информационном указателе "Национальные стандарты", а официальный текст изменений и поправок - в ежемесячном информационном указателе "Национальные стандарты". В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного указателя "Национальные стандарты". Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (www.rst.gov.ru)
Введение
Настоящий стандарт идентичен ИСО 23500-5:2019, подготовленному подкомитетом ISO TC 150/SC 2 "Сердечно-сосудистые имплантаты и экстракорпоральные системы" Технического комитета по стандартизации ISO/TC 150 "Имплантаты в хирургии" Международной организации по стандартизации (ИСО).
ИСО 23500-5:2019 отменяет и заменяет ИСО 11663:2014, который был технически пересмотрен.
Основные изменения по сравнению с предыдущим изданием заключаются в следующем:
- ИСО 23500-5:2019 является частью пересмотренной и перенумерованной серии стандартов, посвященных подготовке и менеджменту качества жидкостей для гемодиализа и сопутствующей терапии. Серия включает ИСО 23500-1 (ранее ИСО 23500), ИСО 23500-2 (ранее ИСО 26722), ИСО 23500-3 (ранее ИСО 13959), ИСО 23500-4 (ранее ИСО 13958) и ИСО 23500-5 (ранее ИСО 11663).
Пациенты, находящиеся на диализе, подвергаются непосредственному воздействию больших объемов диализирующего раствора, причем мембрана диализатора является единственным барьером против переноса опасных загрязнений из диализирующего раствора к пациенту. Давно известно, что в воде и концентратах, используемых для приготовления диализирующего раствора, могут содержаться опасные загрязнители. Чтобы свести к минимуму эту опасность, ИСО 23500-3 и ИСО 23500-4 устанавливают требования к качеству воды и концентратов, используемых для приготовления диализирующего раствора. Однако если диализирующий раствор не подготовлен тщательно, он может содержать неприемлемые уровни загрязнений, даже если он приготовлен из воды и концентратов, соответствующих требованиям ИСО 23500-3 и ИСО 23500-4. Кроме того, диализирующий раствор может быть использован в качестве исходного материала для приготовления растворов в режиме реального времени, предназначенных для инфузии пациенту, например в терапии, такой как гемодиафильтрация в режиме реального времени. По этим причинам настоящий стандарт по качеству диализирующего раствора был разработан в дополнение к существующим стандартам для воды и концентратов ИСО 23500-3 и ИСО 23500-4 соответственно. Руководящие принципы, помогающие пользователю регулярно выполнять требования настоящего стандарта и ИСО 23500-3, можно найти в ИСО 23500-1.
В рамках этих стандартов были приведены методы измерений, действующие на момент подготовки. Можно использовать и другие стандартные методы при условии, что они были надлежащим образом валидированы и сопоставимы с приведенными методами. Обоснование разработки настоящего стандарта приведено в приложении A.
Настоящий стандарт отражает добросовестные усилия медицинских работников, пациентов и изготовителей медицинских изделий по разработке рекомендаций по качеству диализирующего раствора. Настоящий стандарт предназначен для медицинских работников, участвующих в управлении отделениями диализа и рутинном уходе за пациентами, проходящими лечение в отделениях диализа, поскольку они несут ответственность за конечную подготовку диализирующего раствора. Рекомендации, содержащиеся в настоящем стандарте, не предназначены для нормативного применения.
Настоящий стандарт направлен на то, чтобы помочь защитить пациентов, находящихся на диализе, от неблагоприятных последствий, возникающих из-за известных химических и микробиологических загрязнений, которые могут быть обнаружены в некорректно приготовленном диализирующем растворе. Однако врач, отвечающий за диализ, несет полную ответственность за то, чтобы диализирующий раствор был корректно приготовлен и соответствовал применимым стандартам качества.
Концепции, включенные в настоящий стандарт, не следует считать негибкими или статичными. Требования и рекомендации, представленные здесь, должны периодически пересматриваться, чтобы учесть более глубокое понимание роли чистоты диализирующего раствора в лечении пациентов и технологических разработках.
1 Область применения
Настоящий стандарт устанавливает минимальные требования к качеству диализирующих растворов, используемых для гемодиализа и сопутствующей терапии.
Настоящий стандарт распространяется на диализирующие растворы, используемые для гемодиализа и гемодиафильтрации, включая замещающие жидкости для гемодиафильтрации и гемофильтрации.
Настоящий стандарт не распространяется на воду и концентраты, используемые для приготовления диализирующих растворов, или оборудование, используемое для их приготовления. Эти области охватывают другие стандарты.
Системы регенерации диализирующих растворов на основе сорбентов, которые регенерируют и рециркулируют небольшие объемы диализирующего раствора, системы непрерывной заместительной почечной терапии, использующие предварительно упакованные растворы, а также системы и растворы для перитонеального диализа исключены из настоящего стандарта.
2 Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты [для датированных ссылок применяют только указанное издание ссылочного стандарта, для недатированных - последнее издание (включая все изменения)]:
ISO 23500-1, Preparation and quality management of fluids for haemodialysis and related therapies - Part 1: General requirements (Подготовка жидкостей для гемодиализа и сопутствующей терапии и менеджмент качества. Часть 1. Общие требования)
ISO 23500-3, Preparation and quality management of fluids for haemodialysis and related therapies - Part 3: Quality of water for haemodialysis and related therapies (Подготовка жидкостей для гемодиализа и сопутствующей терапии и менеджмент качества. Часть 3. Вода для гемодиализа и сопутствующей терапии)
ISO 23500-4, Preparation and quality management of fluids for haemodialysis and related therapies - Part 4: Concentrates for haemodialysis and related therapies (Подготовка жидкостей для гемодиализа и сопутствующей терапии и менеджмент качества. Часть 4. Концентраты для гемодиализа и сопутствующей терапии)
3 Термины и определения
В настоящем стандарте применены термины по ИСО 23500-1.
ИСО и МЭК поддерживают терминологические базы данных для применения в сфере стандартизации по следующим адресам:
- платформа онлайн-просмотра ИСО доступна по ссылке: https://www.iso.org/obp;
- Электропедия МЭК доступна по ссылке: //www.electropedia.org/.
4 Требования
4.1 Микробиологические загрязнения в диализирующем растворе
4.1.1 Общие положения
Требования, содержащиеся в настоящем пункте, применяются к образцу диализирующего раствора, взятому на входе в диализатор или в точке реинфузии.
4.1.2 Микробиологические требования к стандартному диализирующему раствору
Стандартный диализирующий раствор должен содержать общее количество жизнеспособных микроорганизмов менее 100 КОЕ/мл (при испытании в соответствии с разделом 5) и концентрацию эндотоксинов менее 0,5 ЕЭ/мл (при испытании в соответствии с разделом 5).
Уровни действия для общего количества жизнеспособных микроорганизмов и концентрации эндотоксинов в диализирующем растворе также должны устанавливаться на основе знаний о микробной динамике системы. Как правило, уровни действия устанавливаются на уровне 50% от максимально допустимых уровней для общего количества жизнеспособных микроорганизмов и эндотоксинов; могут быть установлены и другие уровни.
Если в диализирующем растворе наблюдается количество микрорганизмов*, превышающее уровни действия, то для снижения уровня должны быть незамедлительно приняты корректирующие меры, такие как дезинфекция и повторное испытание.
С присутствием бактерий и эндотоксинов в диализирующем растворе связано вероятное присутствие грибов (дрожжей и нитчатых грибов). После продолжительного обсуждения рабочая группа не рекомендовала максимальных пределов для таких загрязняющих веществ.
Испытания на бактериальный рост и эндотоксины не требуются, если жидкостный тракт аппарата для диализа оснащен соответствующим емкостным бактериальным и эндотоксиновым фильтром, валидированным изготовителем и эксплуатируемым и контролируемым в соответствии с инструкциями изготовителя, если только изготовитель не требует таких испытаний в инструкции по эксплуатации.
4.1.3 Микробиологические требования для ультрачистого диализирующего раствора
Ультрачистый диализирующий раствор должен содержать общее количество жизнеспособных микроорганизмов менее 0,1 КОЕ/мл (при испытании в соответствии с разделом 5) и концентрацию эндотоксином менее 0,03 ЕЭ/мл (при испытании в соответствии с разделом 5). Если эти пределы превышены в ультрачистом диализирующем растворе, следует принять корректирующие меры для снижения уровней до приемлемых. Пользователь несет ответственность за наблюдение за бактериологией диализирующего раствора системы после установки. Пользователь обязан установить регулярную процедуру контроля.
Испытания на бактериальный рост и эндотоксины не требуются, если жидкостный тракт аппарата для диализа оснащен соответствующим емкостным бактериальным и эндотоксиновым фильтром, валидированным изготовителем и эксплуатируемым и контролируемым в соответствии с инструкциями изготовителя, если только изготовитель не требует таких испытаний в инструкции по эксплуатации.
4.1.4 Микробиологические требования к подготовленной в режиме реального времени замещающей жидкости
Требования, содержащиеся в настоящем пункте, применяются к раствору, приготовленному в режиме реального времени, предназначенному для введения пациенту, по мере его поступления в кровь пациента.
Этот раствор должен быть стерильным и апирогенным.
Замещающая жидкость для конвективных методов лечения, таких как гемодиафильтрация и гемофильтрация, может быть получена в режиме реального времени с помощью процесса ультрафильтрации с бактериальными и эндотоксиновыми фильтрами. Этот процесс в режиме реального времени должен быть валидирован для получения стерильного и апирогенного раствора.
Соответствие производимого в режиме реального времени раствора требованиям настоящего стандарта не может быть продемонстрировано с помощью традиционных процедур испытаний. По этой причине соответствие настоящему стандарту должно быть обеспечено надлежащей эксплуатацией валидированной системы, проверенной в соответствии с инструкциями изготовителя во время установки и подтвержденной пользователем с регулярным графиком контроля и обслуживания. Пользователь должен следовать инструкциям изготовителя по использованию валидированной системы, а график контроля и обслуживания пользователя должен быть разработан таким образом, чтобы подтвердить, что вода и концентраты, используемые для приготовления заменяющего раствора, продолжают соответствовать требованиям ИСО 23500-3 и ИСО 23500-4.
4.2 Химические загрязняющие вещества в диализирующем растворе
Диализирующий раствор должен быть приготовлен из воды, отвечающей требованиям ИСО 23500-3, и кислотосодержащих и бикарбонатных концентратов, отвечающих требованиям ИСО 23500-4. Вода и концентраты должны быть смешаны с использованием отдельных систем подачи диализирующего раствора или центральной системы подачи диализирующего раствора, изготовленной из материалов, которые не вносят химических загрязнений в конечный диализирующий раствор.
Максимальные уровни химических загрязнений, разрешенные в воде, используемой для приготовления диализирующего раствора и концентратов, приведены в ИСО 23500-3, а также приведены в справочном приложении B к настоящему стандарту (таблицы B.1 и B.2) вместе с методами определения (таблица B.3). Можно использовать и другие эквивалентные аналитические методы. В тех случаях, когда тестирование отдельных микроэлементов, перечисленных в таблице B.2, отсутствует, можно использовать анализ общего содержания тяжелых металлов с максимально допустимым уровнем не менее 0,1 мг/л.
5 Испытания на соответствие микробиологическим требованиям
5.1 Отбор проб
В некоторых новых аппаратах для диализа поток диализирующего раствора прекращается, когда линия отвода отсоединяется от диализатора. В этих случаях аппараты оснащены портами для отбора проб диализирующего раствора, доступ к которым осуществляется с помощью шприца. Пробоотборники можно продезинфицировать спиртом и дать им высохнуть на воздухе. Стерильный шприц следует использовать для аспирации не менее 10 мл диализирующего раствора из пробоотборного отверстия. Использованный шприц выбрасывается, и свежий образец диализирующего раствора собирается с помощью нового стерильного шприца. Для пробоотборных отверстий, состоящих из простой перегородки, пронизанной иглой, использование второго шприца не требуется. В качестве альтернативы, если позволяет аппарат для диализа, образцы могут быть собраны непосредственно перед диализатором путем отсоединения входного коннектора и асептического сбора "свободного/чистого" образца после того, как диализирующий раствор будет протекать в течение не менее 60 с, если только инструкции изготовителей не указывают иное.
Микробиологический анализ любого образца раствора должен проводиться как можно скорее после сбора, чтобы избежать непредсказуемых изменений в микробной популяции. Если образцы не могут быть проанализированы в течение 4 ч после сбора, их следует хранить при температуре <10°C без замораживания и во время транспортирования в лабораторию. Следует избегать хранения образцов в течение более 24 ч, а доставка образцов должна осуществляться в соответствии с инструкциями лаборатории.
5.2 Методы культивирования
Точный микробиологический контроль имеет важное значение для определения содержания микроорганизмов в воде для диализа и в диализирующем растворе. Результаты культивирования, полученные с использованием методов, изложенных в настоящем стандарте и обобщенных в таблице 1, являются лишь относительным показателем бионагрузки и не дают абсолютной меры бактериальной нагрузки.
Общее количество жизнеспособных микроорганизмов (стандартное число в чашке Петри) должно быть получено с использованием обычных процедур микробиологического анализа (чашечного метода, поверхностного метода, метода мембранной фильтрации). Использование метода калиброванного цикла недопустимо.
Предпочтительные методы и объемы выборки.
Стандартный диализирующий раствор:
- поверхностный метод, от 0,1 до 0,3 мл;
- чашечный метод, как правило, 1 мл.
Ультрачистый диализирующий раствор:
- мембранная фильтрация, от 10 до 1000 мл.
Замещающая жидкость:
- стерильность не может быть доказана путем отбора проб.
Различные типы сред и инкубационные периоды могут приводить к различным концентрациям колоний и типам восстановленных микроорганизмов.
Выбранная питательная среда и время инкубации должны основываться на типе анализируемой жидкости, например стандартный диализирующий раствор, вода, используемая для приготовления стандартного диализирующего раствора, ультрачистый диализирующий раствор, вода, используемая для приготовления ультрачистого диализирующего раствора, или раствор, используемый для терапии в режиме реального времени, такой как гемодиафильтрация. Выбранный метод должен основываться на анализе преимуществ, недостатков и чувствительности каждого из предложенных методов. Он также должен обеспечивать безопасность пациентов и учитывать местную практику лабораторной работы, а также возможность выполнения местных нормативных требований и требований компенсации.
Кровяной агар и шоколадный агар не должны использоваться.
Таблица 1 - Методы культивирования
|
|
|
Питательная среда | Температура инкубации | Инкубационный период |
Триптоноглюкозный агар (TGEA) | От 17°C до 23°C | 7 дней |
Агар Reasoner 2A (R2A) | От 17°C до 23°C | 7 дней |
Триптический соевый агар (TSA)  | От 35°C до 37°C | 48 ч |
Использование TSA было валидировано только для измерения стандартного диализирующего раствора. | ||
Другие среды, условия инкубации и время подсчета колоний могут быть использованы при условии, что было продемонстрировано, что такие методы были надлежащим образом валидированы и сопоставимы с приведенными методами.
В настоящее время нет требований к рутинному контролю за наличием грибов (т.е. дрожжей и нитчатых грибов), однако если требуется их количественное определение, то в качестве метода получения образца, пригодного для анализа, предлагается мембранная фильтрация. Для культивирования рекомендуется агар Сабуро или агар с солодовым экстрактом (МЕА).
Наличие эндотоксинов определяется с помощью анализа Limulus amoebocyte lysate (LAL) или других валидированных методов.
Соответствие микробиологическим стандартам для ультрачистого диализирующего раствора и замещающей жидкости, приготовленной в режиме реального времени с помощью валидированной системы, может быть достигнуто путем выполнения требований и инструкций изготовителя системы доставки диализирующего раствора.
Приложение A
(справочное)
Обоснование разработки и положений настоящего стандарта
A.1 Микробиологические загрязняющие вещества в диализирующем растворе
Примечание - Информация в этом пункте предназначена для того, чтобы дать читателю историческую справку о том, как были разработаны микробиологические ограничения для настоящего стандарта.
Пирогенные реакции вызываются липополисахаридами или эндотоксинами, которые связаны с грамотрицательными бактериями. Кроме того, было показано, что грамотрицательные водные бактерии обладают способностью быстро размножаться в различных связанных с больницей жидкостях, включая дистиллированную, деионизированную, обратноосмотическую и умягченную воду, которые в прошлом использовались в качестве питательной воды для систем гемодиализа. Диализирующий раствор, представляющий собой сбалансированный солевой раствор, приготовленный из этой воды, также обеспечивает очень хорошую среду роста для указанных типов бактерий. Несколько исследований показали, что частота возникновения пирогенных реакций может быть напрямую связана с количеством бактерий в диализирующем растворе даже при низких уровнях бактериального загрязнения, пирогенные реакции были зарегистрированы, когда источник эндотоксинов был экзогенным для диализной системы (т.е. присутствовал в коммунальном водоснабжении) [10], [11], [12], [13].
Этот уровень устанавливается выше, чем для воды для диализа, поскольку как вода, так и концентраты, используемые для приготовления диализирующего раствора, могут вносить эндотоксины.
Эти наблюдения привели к рекомендации использовать для рутинного гемодиализа диализирующий раствор более высокого микробиологического качества, так называемый ультрачистый диализирующий раствор [45]. Ультрачистый диализирующий раствор определяется как раствор с бактериальным содержанием менее 0,1 КОЕ/мл и содержанием эндотоксинов менее 0,03 ЕЭ/мл с использованием чувствительных анализов [46]. Это определение в настоящее время широко принято, особенно в Европе, в качестве стандарта для диализирующего раствора, используемого для приготовления замещающей жидкости для конвективной терапии в режиме реального времени. При разработке настоящего стандарта была признана целесообразность использования ультрачистого диализирующего раствора, но также было признано, что получение такого уровня чистоты на рутинной основе может быть еще неосуществимо во всех условиях диализа.
Поскольку между отбором проб диализирующего раствора для определения микробиологического загрязнения и получением результатов в зависимости от используемого аналитического метода может пройти до 7 дней, а также поскольку размножение бактерий может быть быстрым, в настоящий стандарт были введены уровни действия для подсчета микроорганизмов. Эти уровни действия позволяют пользователю инициировать корректирующие действия до того, как уровни превысят максимальные значения, установленные настоящим стандартом.
При гемодиализе движение воды происходит из крови в диализирующий раствор, хотя внутри диализатора может происходить движение диализирующего раствора в кровь из-за явления обратной фильтрации, особенно в диализаторах с высокопроницаемыми мембранами [47]. В отличие от этого, гемофильтрация и гемодиафильтрация характеризуются вливанием в кровь больших объемов раствора электролита (от 20 л до более чем 100 л). Все чаще такой раствор готовится в режиме реального времени из ультрачистого диализирующего раствора. Большие объемы раствора, вводимого при гемофильтрации и гемодиафильтрации, а также опасения по поводу переноса эндотоксинов и фрагментов эндотоксинов через высокопоточные мембраны, требуют использования такого раствора для минимизации риска для пациента.
A.2 Химические загрязнители в диализирующем растворе
При разработке настоящего стандарта обсуждалась необходимость включения максимальных уровней содержания химических загрязняющих веществ в диализирующем растворе. Было предложено, чтобы максимально допустимые уровни химических загрязнений в диализирующем растворе были такими же, как и в воде, используемой для приготовления диализирующего раствора, поскольку не было никаких данных, подтверждающих необходимость более низких уровней. Диализирующий раствор готовится из воды и концентратов, соответствующих требованиям ИСО 23500-3:2019 и ИСО 23500-4:2019, включая те же требования к максимальным уровням химических загрязнений, которые были предложены для включения в настоящий стандарт. Поскольку вода и концентраты смешиваются с использованием отдельных аппаратов для диализа или центральных систем доставки диализирующего раствора, которые должны быть изготовлены из материалов, не вносящих химических загрязнений в диализирующий раствор, был сделан вывод о том, что включение максимально допустимых уровней химических загрязнений в диализирующем растворе будет избыточным и создаст ненужную нагрузку на отделения диализа.
A.3 Испытания на соответствие микробиологическим требованиям
Первоначальные клинические наблюдения, показывающие связь между уровнем бактерий в диализирующем растворе и пирогенными реакциями, были основаны на культурах, полученных с использованием стандартного агара (SMA), среды, содержащей относительно мало питательных веществ [11]. Позже было рекомендовано использовать триптический соевый агар (TSA) - универсальную среду для выделения и культивирования прихотливых микроорганизмов, поскольку она считалась более подходящей для культивирования диализирующего раствора, содержащего бикарбонат.
Рекомендуемые методы определения микробиологического содержания жидкости приведены в таблице 1. Такие методы дают лишь относительную характеристику бактериальной бионагрузки, а не абсолютную величину. Различные типы сред и инкубационные периоды могут приводить к различным концентрациям колоний и типам восстанавливаемых микроорганизмов [8], [46], [48].
Выбранная питательная среда и время инкубации должны основываться на типе анализируемой жидкости, например стандартный диализирующий раствор, вода, используемая для приготовления стандартного диализирующего раствора, ультрачистый диализирующий раствор, вода, используемая для приготовления ультрачистого диализирующего раствора, или раствор, используемый для терапии в режиме реального времени, такой как гемодиафильтрация. Выбранный метод должен основываться на анализе преимуществ, недостатков и чувствительности каждого из предложенных методов. Он также должен обеспечивать безопасность пациентов, учитывать местную практику лабораторной работы и обеспечивать соблюдение местных нормативных требований и требований предоставления компенсации.
Метод мембранной фильтрации применяется, когда желательна или требуется более высокая чувствительность. Использование больших объемов (до 1000 мл) обеспечит большую чувствительность, но улучшенная чувствительность должна быть сбалансирована с повышенным риском загрязнения при сборе и обращении с образцом. Даже при использовании самых чувствительных методов соответствие строгим требованиям для приготовленной в режиме реального времени замещающей жидкости не может быть продемонстрировано культивированием; это должно быть обеспечено использованием валидированного процесса.
Наличие нетуберкулезных микобактерий было связано с несколькими вспышками инфекции в отделениях диализа [51], [52], [53].
Восстановление грибков из диализирующего раствора подразумевает потенциальный риск для пациентов, находящихся на диализе [50]. В настоящее время нет требований к рутинному контролю за наличием грибов (т.е. дрожжей и нитчатых грибов), однако, если требуется их указание, мембранная фильтрация является предпочтительным методом получения образца для анализа. В качестве питательной среды следует использовать агар Сабуро или агар с солодовым экстрактом (МЕА). Рекомендуется температура инкубации от 17°C до 23°C и время инкубации 168 ч (7 дней). Другие среды, условия инкубации и время подсчета колоний могут быть использованы при условии, что было продемонстрировано, что такие методы были надлежащим образом валидированы и сопоставимы с приведенными методами.
Приложение B
(справочное)
Справочные таблицы
|
|
Загрязнитель | Максимальная концентрация, мг/л  |
Загрязнители с документально подтвержденной токсичностью при гемодиализе | |
Алюминий | 0,01 |
Общий хлор  | 0,1 |
Медь | 0,1 |
Фторид | 0,2 |
Свинец | 0,005 |
Нитрат (в виде N) | 2 |
Сульфат | 100 |
Цинк | 0,1 |
Электролиты, обычно содержащиеся в диализирующем растворе | |
Кальций | 2 (0,05 ммоль/л) |
Магний | 4 (0,15 ммоль/л) |
Калий | 8 (0,2 ммоль/л) |
Натрий | 70 (3,0 ммоль/л) |
Врач, отвечающий за диализ, несет полную ответственность за обеспечение качества воды, используемой для диализа.
Если не указано иное.
При добавлении хлора в воду часть хлора вступает в реакцию с органическими материалами и металлами в воде и недоступна для дезинфекции (потребность воды в хлоре). Оставшийся хлор представляет собой общий хлор, который является суммой свободного хлора (несвязанного) хлора и комбинированного хлора.
Прямого метода измерения хлорамина не существует. Он обычно устанавливается путем измерения общей и свободной концентрации хлора и вычисления разности. При использовании тестов на общий хлор в качестве единичного анализа максимальный уровень как хлора, так и хлорамина не должен превышать 0,1 мг/л. Поскольку нет никакого различия между хлором и хлорамином, допустимо предполагать, что весь присутствующий хлор является хлорамином.
При проверке удаления дезинфицирующего средства из оборудования для диализа допускается измерение стоков, свободного хлора в пределах, установленных изготовителем.
Примечание - Максимально допустимые уровни загрязняющих веществ, перечисленные в таблицах B.1 и B.2, включают ожидаемую неопределенность, связанную с аналитическими методологиями, перечисленными в таблице B.3.
| |
Таблица B.2 - Максимально допустимые уровни содержания других микроэлементов в воде для диализа
|
|
Загрязнитель | Максимальная концентрация, мг/л |
Сурьма | 0,006 |
Мышьяк | 0,005 |
Барий | 0,1 |
Бериллий | 0,0004 |
Кадмий | 0,001 |
Хром | 0,014 |
Ртуть | 0,0002 |
Селен | 0,09 |
Серебро | 0,005 |
Таллий | 0,002 |
Примечание - Максимально допустимые уровни загрязняющих веществ, перечисленные в таблицах B.1 и B.2, включают ожидаемую неопределенность, связанную с аналитическими методологиями, перечисленными в таблице B.3.
| |
Химические анализы веществ, перечисленных в таблицах B.1 и B.2, могут быть получены с использованием методов, на которые ссылаются ISO, Американская ассоциация общественного здравоохранения или агентство по охране окружающей среды США, или других эквивалентных аналитических методов. В тех случаях, когда тестирование отдельных микроэлементов, перечисленных в таблице B.2, отсутствует, можно использовать анализ общего содержания тяжелых металлов с максимально допустимым уровнем не менее 0,1 мг/л.
Таблица B.3 - Аналитические методы испытаний химических загрязняющих веществ
|
|
|
Загрязнитель | Аналитический метод | Ссылка, номер метода |
Алюминий | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой или атомно-абсорбционный (электротермический) метод | ИСО 17294-2:2016
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3113 |
Сурьма | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой или атомно-абсорбционный (платформа) метод | ISO 17294-2:2016
Агентство по охране окружающей среды США, #200.9 |
Мышьяк | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой или атомно-абсорбционный (газогидратный) метод | ИСО 17294-2:2016
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3114 |
Барий | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой или атомно-абсорбционный (электротермический) метод | ИСО 17294-2:2016
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3113 |
Бериллий | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой или атомно-абсорбционный (платформа) метод | ISO 17294-2:2016
Агентство по охране окружающей среды США, #200.9 |
Кадмий | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой или атомно-абсорбционный (электротермический) метод | ИСО 17294-2:2016
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3113 |
Кальций | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой, или ЭДТА (этилендиаминтетрауксусной кислоты) титриметрический метод, или атомно-абсорбционный (прямая аспирация), или ионно-специфичный электрод | ИСО 17294-2:2016
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3500-Ca D
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3111B |
Общий хлор | DPD (N-Диэтил-п-фенилендиамин) титриметрический метод определения железа или DPD (N-Диэтил-п-фенилендиамин) колориметрический метод, тиокетон Михлера (TMK/ MTK) колориметрический метод | Американская ассоциация общественного здравоохранения, #4500-Cl F
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #4500-Cl G |
Хром | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой или атомно-абсорбционный (электротермический) метод | ИСО 17294-2:2016
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3113 |
Медь | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой, или атомно-абсорбционный (прямая аспирация), или неокупроиновый метод | ИСО 17294-2:2016
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3111
Американская ассоциация общественногоздравоохранения, #3500-Cu D |
Фторид | Ионная хроматография, или метод с использованием ионоселективного электрода, или метод 2-(4-Сульфофенилазо)-1,8-дигидрокси- 3,6-нафталиндисульфокислота тринатриевая соль (SPADNS) | ISO 10304-1:2007
ISO 10359-1:1992
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #4500-F  C Американская ассоциация общественного здравоохранения, #4500-F D |
Свинец | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой или атомно-абсорбционный (электротермический) метод | ИСО 17294-2:2016
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3113 |
Магний | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой, или атомно-абсорбционный (прямая аспирация) метод, или ионная хроматография | ИСО 17294-2:2016
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3111
Агентство по охране окружающей среды США, #300.7;1986 |
Ртуть | Беспламенная техника холодного пара (атомная абсорбция) | Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3112 |
Нитрат | Ионная хроматография, или спектрофотометрический метод с использованием сульфосалициловой кислоты, или метод восстановления кадмия | ИСО 10304-1:2007
ИСО 7890-3:1988
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #4500-  E |
Калий | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой, или атомно-абсорбционный (прямая аспирация), или пламенно-фотометрический метод, или ионно-специфичный электрод | ИСО 17294-2:2016
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3111
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3500-K D
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3500-K E |
Селен | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой, или атомно-абсорбционный (газогидратный) метод, или атомно-абсорбционный (электротермический) метод | ИСО 17294-2:2016
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3114
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3113 |
Серебро | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой или атомно-абсорбционный (электротермический) метод | ИСО 17294-2:2016
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3113 |
Натрий | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой, или атомно-абсорбционный (прямая аспирация), или пламенно-фотометрический метод, или ионно-специфичный электрод | ИСО 17294-2:2016
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3111
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3500-Na D |
Сульфат | Ионная хроматография или турбидиметрический метод | ИСО 10304-1:2007
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #4500-  E |
Таллий | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой или атомно-абсорбционный (платформа) метод | ISO 17294-2:2016
Агентство по охране окружающей среды США, #200.9 |
Общее содержание тяжелых металлов | Колориметрический метод | Европейская Фармакопея, 2.4.8 Фармакопея США, <1231> |
Цинк | Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой, или атомно-абсорбционный (прямая аспирация), или дитизонный метод | ИСО 17294-2:2016
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3111
Американская ассоциация общественного здравоохранения, #3500-Zn D |
Приложение ДА
(справочное)
Сведения о соответствии ссылочных международных стандартов национальным стандартам
Таблица ДА.1
|
|
|
Обозначение ссылочного международного стандарта | Степень соответствия | Обозначение и наименование соответствующего национального стандарта |
ISO 23500-1 | IDT | ГОСТ Р ИСО 23500-1-2021 "Подготовка жидкостей для гемодиализа и сопутствующей терапии и менеджмент качества. Часть 1. Общие требования" |
ISO 23500-3 | IDT | ГОСТ Р ИСО 23500-3-2021 "Подготовка жидкостей для гемодиализа и сопутствующей терапии и менеджмент качества. Часть 3. Вода для гемодиализа и сопутствующей терапии" |
ISO 23500-4 | IDT | ГОСТ Р ИСО 23500-4-2021 "Подготовка жидкостей для гемодиализа и сопутствующей терапии и менеджмент качества. Часть 4. Концентраты для гемодиализа и сопутствующей терапии" |
Примечание - В настоящей таблице использовано следующее условное обозначение степени соответствия стандартов: - IDT - идентичные стандарты. . | ||
Библиография
|
|
[1] | ISO 10359-1:1992, Water quality - Determination of fluoride - Part 1: Electrochemical probe method for potable and lightly polluted water |
[2] | ISO 17294-2:2016, Water quality - Application of inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) - Part 2: Determination of selected elements including uranium isotopes |
[3] | ISO 23500-2:2019, Preparation and quality management of fluids for haemodialysis and related therapies - Part 2: Water treatment equipment for haemodialysis applications and related therapies |
[4] | RICE E.W., BAIRD A.B., EATON A.D. Standard Methods for the Examination of Water and Wastewater. 23rd Edition, American Public Health Association, American Water Works Association, Water Environment Federation, 2017 |
[5] | U.S. ENVIRONMENTAL PROTECTION AGENCY. Methods for the determination of metals in environmental samples, Supplement 1 (EPA-600-R-94-111). Cincinnati (Ohio) Environmental Monitoring Systems Laboratory |
[6] | VAN DER LINDE K., LIM B.T., RONDEEL J.M., ANTONISSEN L.P., DE JONG G.M. Improved bacteriological surveillance of haemodialysis fluids a comparison between Tryptic soy agar and Reasoner’s 2A media. Nephrol. Dial. Transplant. 1999, 14 (10) pp.2433-2437 |
[7] | REASONER D.J., GELDREICH E.E. A new medium for the enumeration and subculture of bacteria from potable water. Appl. Environ. Microbiol. 1985, 49 pp.1-7 |
[8] | MALTAIS J.B., MEYER K.B., FOSTER M.C. Comparison of techniques for culture of dialysis water and fluid. Hemodial Int. 2017. 21 pp.197-205 |
[9] | MASAKANE I., TSUBAKIHARA Y., AKIBA T., WATANABE Y., ISEKI K. Bacteriological qualities of dialysis fluid in Japan as of 31 December 2006. Ther. Apher. Dial. 2008, 12 (6) pp.457-463 |
[10] | DAWIDS S.G., VEJLSGAARD R. Bacteriological and clinical evaluation of different dialysate delivery systems. Acta Med. Scand. 1976, 199 (3) pp.151-155 |
[11] | FAVERO M.S., PETERSON N.J., BOYER K.M., CARSON L.A., BOND W.W. Microbial contamination of renal dialysis systems and associated risks, Trans. Amer. Soc. Artif. Int. Organs. 1974, 20 pp.175-183 |
[12] | FAVERO M.S., PETERSON N.J., CARSON L.A., BOND W.W., HINDMAN S.H. Gram-negative water bacteria in hemodialysis systems. Health Lab. Sci. 1975, 12 (4) pp.321-334 |
[13] | HINDMAN S.H., CARSON L.A., PETERSON N.J., SCHONBERGER L.B., SOLANO J.T. Pyrogenic reactions during haemodialysis caused by extramural endotoxin. Lancet. 1975, 2 (7938) pp.732-734 |
[14] | IZUHARA Y., MIYATA T., SAITO K., ISHIKAWA N., KAKUTA T., NANGAKU M., YOSHIDA H., SAITO A., KUROKAWA K., VAN YPERSELE de STRIHOU C. Ultrapure dialysate decreases plasma pentosidine, a marker of "carbonyl stress,". Am. J. Kidney Dis. 2004, 43 (6) pp.1024-1029 |
[15] | JONES D.M., TOBIN B.M., HARLOW G.R., RALSTON A.J. Bacteriological studies of the modified Kiil dialyser. BMJ. 1970, 3 (5715) pp.135-137 |
[16] | GAZENFELDT-GAZIT E., ELIAHOU H.E. Endotoxin antibodies in patients on maintenance hemodialysis. Isr. J. Med. Sci. 1969, 5 pp.1032-1036 |
[17] | OUSEPH R., JONES S., DHANANJAYA N., WARD R.A. Use of ultrafiltered dialysate is associated with improvements in haemodialysis-associated morbidity in patients treated with reused dialysers. Nephrol. Dial. Transplant. 2007, 22 (8) pp.2269-2275 |
[18] | VANHOLDER R., VAN HAECKE E., VEYS N., RINGOIR S. Endotoxin transfer through dialysis membranes small-versus large-pore membranes. Nephrol. Dial. Transplant. 1992, 7 (4) 333-339 |
[19] | LAUDE-SHARP M., CAROFF M., SIMARD L., PUSINERI C., KAZATCHKINE M.D., HAEFFNER-CAVAILLON N. Induction of IL-1 during hemodialysis Transmembrane passage of intact endotoxin (LPS). Kidney Int. 1990, 38 (6) pp.1089-1094 |
[20] | EVANS R.C., HOLMES C.J. In vitro study of the transfer of cytokine-inducing substances across selected high-fux hemodialysis membranes. Blood Purif. 1991, 9 (2) pp.92-101 |
[21] |  P., HERBELIN A., ZINGRAFF J., LAIR M., MAN N.K., DESCAMPS-LATSCHA B.,  T. Permeability of cellulosic and non-cellulosic membranes to endotoxin subunits and cytokine production during in-vitro haemodialysis. Nephrol. Dial. Transplant. 1992, 7 (1) pp.16-28 |
[22] | BOMMER J., BECKER K.P., URBASCHEK R. Potential transfer of endotoxin across high-fux polysulfone membranes. J. Am. Soc. Nephrol. 1996, 7 (6) pp.883-888 |
[23] | SCHINDLER R., CHRIST-KOHLRAUSCH F., FREI U., SHALDON S. Differences in the permeability of high-fux dialyzer membranes for bacterial pyrogens. Clin. Nephrol. 2003, 59 (6) pp.447-454 |
[24] | WEBER V., LINSBERGER I., ROSSMANITH E., WEBER C., FALKENHAGEN D. Pyrogen transfer across high- and low-fux hemodialysis membranes. Artif. Organs. 2004, 28 (2) pp.210-217 |
[25] | SCHINDLER R., BECK W., DEPPISCH R., AUSSIEKER M., WILDE A., GOHL H., FREI U. Short bacterial DNA fragments Detection in dialysate and induction of cytokines. J. Am. Soc. Nephrol. 2004, 15 (12) pp.3207-3214 |
[26] | YAMAGAMI S., ADACHI T., SUGIMURA T., WADA S., KISHIMOTO T., MAEKAWA M., YOSHIMURA R., NIWA M., TERANO Y., SHALDON S. Detection of endotoxin antibody in long-term dialysis patients. Int. J. Artif. Organs. 1990, 13 (4) pp.205-210 |
[27] | TOKARS J.I., ALTER M.J., FAVERO M.S. National surveillance of dialysis associated diseases in the United States, 1993. ASAIO J. 1996, 42 (3) pp.219-229 |
[28] | BERNICK J.J., PORT F.K., FAVERO M.S., BROWN D.G. Bacterial and endotoxin permeability of hemodialysis membranes. Kidney Int. 1979, 16 (4) pp.491-496 |
[29] | BOMMER J., BECKER K.P., URBASCHEK R., RITZ E., URBASCHEK B. No evidence for endotoxin transfer across high-fux polysulfone membranes. Clin. Nephrol. 1987, 27 (6) pp.278-282 |
[30] | HASEGAWA T., NAKAI S., MASAKANE I., WATANABE Y., ISEKI K., TSUBAKIHARA Y., AKIZAWA T. Dialysis fluid endotoxin level and mortality in maintenance hemodialysis a nationwide cohort study. Am J Kidney Dis. 2015, 65 (6) pp.899-904 |
[31] | KAWANISHI H., MASAKANE I., TOMO T. The new standard of fuids for hemodialysis in Japan. Blood Purif. 2009, 27 (Suppl 1) pp.5-10 |
[32] | QUELLHORST E. Methods of hemodialysis. Nieren-Hochdruckkr. 1998, 27 pp.35-41 |
[33] | SCHINDLER R., LONNEMANN G.,  J., SHALDON S., KOCH K.M., KRAUTZIG S. The effect of ultrafiltered dialysate on the cellular content of interleukin-1 receptor antagonist in patients on chronic hemodialysis. Nephron. 1994, 68 (2) pp.229-233 |
[34] | SCHIFFL H., LANG S.M., STRATAKIS D., FISCHER R. Effects of ultrapure dialysis fluid on nutritional status and inflammatory parameters. Nephrol. Dial. Transplant. 2001, 16 (9) pp.1863-1869 |
[35] | RAHMATI M.A., HOMEL P., HOENICH N.A., LEVIN R., KAYSEN G.A., LEVIN N.W. The role of improved water quality on inflammatory markers in patients undergoing regular dialysis. Int. J. Artif. Organs. 2004, 27 (8) pp.723-727 |
[36] | HSU P.-Y., LIN C.-L., YU C.C., CHIEN C.C., HSIAU T.G., SUN T.H., HUANG L.M., YANG C.W. Ultrapure dialysate improves iron utilization and erythropoietin response in chronic hemodialysis patients - A prospective cross-over study. J. Nephrol. 2004, 17 (5) pp.693-700 |
[37] | ARIZONO K., NOMURA K., MOTOYAMA T., MATSUOKA K., MIYAZU R., TAKESHITA H., FUKUI H. Use of ultrapure dialysate in reduction of chronic inflammation during hemodialysis. Blood Purif. 2004, 22 (Suppl 2) pp.26-29 |
[38] | FURUYA R., KUMAGAI H., TAKAHASHI M., SANO K., HISHIDA A. Ultrapure dialysate reduces plasma levels of  2-microglobulin and pentosidine in hemodialysis patients. Blood Purif . 2005, 23 (4) pp.311-316 |
[39] | MATSUHASHI N., YOSHIOKA T. Endotoxin-free dialysate improves response to erythropoietin in hemodialysis patients. Nephron. 2002, 92 (3) pp.601-604 |
[40] | BAZ M., DURAND C., RAGON A., JABER K., ANDRIEU D., MERZOUK T., PURGUS R., OLMER M., REYNIER J.P., BERLAND Y. Using ultrapure water in hemodialysis delays carpal tunnel syndrome. Int. J. Artif. Organs. 1991, 14 (11) pp.681-685 |
[41] | KLEOPHAS W., HAASTERT B., BACKUS G., HILGERS P., WESTHOFF A., VAN ENDERT G. Long-term experience with an ultrapure individual dialysis fluid with a batch type machine. Nephrol. Dial. Transplant. 1998, 13 (12) pp.3118-3125 |
[42] | SCHIFFL H., FISCHER R., LANG S.M., MANGEL E. Clinical manifestations of AB-amyloidosis Effects of biocompatibility and fux. Nephrol. Dial. Transplant. 2000, 15 (6) pp.840-845 |
[43] | MCKANE W., CHANDNA S.M., TATTERSALL J.E., GREENWOOD R.N., FARRINGTON K. Identical decline of residual renal function in high-fux biocompatible hemodialysis and CAPD. Kidney Int. 2002, 61 (1) pp.256-265 |
[44] | SCHIFFL H., LANG S.M., FISCHER R. Ultrapure dialysis fluid slows loss of residual renal function in new dialysis patients. Nephrol. Dial. Transplant. 2002, 17 (10) pp.1814-1818 |
[45] | EUROPEAN RENAL ASSOCIATION - European Dialysis and Transplant Association, European Best Practice Guidelines for Haemodialysis. (Part I), Section IV Dialysis fluid purity. Nephrol. Dial. Transplant. 2002, 17 (Suppl 7) pp.45-62 |
[46] | LEDEBO I., NYSTRAND R. Defining the microbiological quality of dialysis fluid. Artif. Organs. 1999, 23 (1) pp.37-43 |
[47] | LEYPOLDT J.K., SCHMIDT B., GURLAND H.J. Measurement of backfiltration rates during hemodialysis with highly permeable membranes. Blood Purif. 1991, 9 (2) pp.74-84 |
[48] | PASS T., WRIGHT R., SHARP B., HARDING G.B. Culture of dialysis fluids on nutrient-rich media for short periods at elevated temperatures underestimates microbial contamination. Blood Purif. 1996, 14 (2) pp.136-145 |
[49] | SITTER T., BERGNER A., SCHIFFL H. Dialysate related cytokine induction and response to recombinant human erythropoietin in haemodialysis patients. Nephrol. Dial. Transplant. 2000, 15 (8) pp.1207-1211 |
[50] | KIDD E.E. Bacterial contamination of dialysing fuid of artifcial kidney. BMJ. 1964, 1 (5387) pp.880-882 |
[51] | HASHEMI SHAHRAKI A., TROVATO A., DROZ S., HAIDARIEH P., BORRONI E., MIRSAEIDI M., MANNINO R., HASHEMZADEH M., MARIOTTINI A., CIRILLO D.M., TORTOLI E. Mycobacterium aquaticum sp. nov., a rapidly growing species isolated from haemodialysis water. Int J Syst Evol Microbiol. 2017, 67 (9) pp.3279-3282 |
[52] | BOLAN G., REINGOLD A.L., CARSON L.A., SILCOX V.A., WOODLEY C.L., HAYES P.S., HIGHTOWER A.W., Mc-FARLAND L., BROWN J.W. 3rd., PETERSEN N.J. Infections with Mycobacterium chelonei in patients receiving dialysis and using reprocessed dialyzers. J. Infect. Dis. 1985, 152 (5) pp.1013-1019 |
[53] | LOWRY P.W., BECK-SAGUE C.M., BLAND L.A., AGUERO SM., ARDUINO M.J., MINUTH A.N., MURRAY R.A., SWENSON J.M., JARVIS W.R. Mycobacterium chelonae infection among patients receiving high-fux dialysis in a hemodialysis clinic in California. J. Infect. Dis. 1990, 161 (1) pp.85-90 |
[54] | ISO 7890-3:1988, Water quality - Determination of nitrate - Part 3: Spectrometric method using sulfosalicylic acid |
[55] | EPA 300.7:1986, Quality Criteria for Water |
[56] | EPA 200.9:1994, Determination of Trace Elements by Stabilized Temperature Graphic Furnace Atomic Absorption |
|
|
УДК 628.1.038:616.61-78:006.354 | ОКС 11.040.60
|
Ключевые слова: гемодиализ, вода для гемодиализа, микробиология, требования, испытания | |
